Этот тип реакций характерен для спиртов. В фенолах разрыв С–О-связи затруднён, так как атом кислорода прочно связан с атомом углерода бензольного кольца за счет участия своей неподеленной электронной пары в системе сопряжения.

К наиболее типичным реакциям спиртов с участием связи С–О относятся:

• замещение группы OH на галоген или другую нуклеофильную частицу (например, на группу RO^– при межмолекулярной дегидратации спиртов с образованием простых эфиров);
• отщепление (элиминирование) ОН и Н от соседних атомов углерода (внутримолекулярная дегидратация спиртов при образовании алкенов).

Легкость разрыва связи С–О в спиртах уменьшается в ряду:
третичные > вторичные > первичные > CH₃OH Этот ряд определяется относительной устойчивостью карбокатионов, которые образуются при разрыве С–О-связи:
R₃C⁺ > R₂CH⁺ > RCH₂⁺ > CH₃⁺

(см. Часть I. Роль промежуточных частиц)

С разрывом связи С–О идут также реакции восстановления (каталитическое гидрирование).