Группа -C(O)NH₂ состоит из двух взаимосвязанных функциональных групп — карбонил >C=O и амино -NH₂. Электронное строение и свойства группы >C=O рассматривалось ранее в разделе "Альдегиды и кетоны". Атомы углерода и кислорода в карбонильной группе >C=O находятся в состоянии sp²-гибридизации. Для атома азота аминогруппы –N<, связанному с sp²-атомом углерода, также характерна sp²-гибридизация (часть I. sp²-Гибридизация). Поэтому все три атома О_(sp²)–С_(sp²)–N_(sp²) лежат в одной плоскости, а их негибридизованные p-орбитали расположены перпендикулярно этой плоскости. При перекрывании p-орбиталей образуется система сопряжения с делокализованными связями O^.....C^.....N, по которой передаётся взаимное влияние атомов.

• Электронная плотность в системе O^.....C^.....N смещена к более электроотрицательному атому кислорода, который за счёт неподелённой электронной пары способен присоединять протон, то есть проявлять осно́вные свойства.
• Осно́вность аминогруппы в амидах ослаблена вследствие участия неподелённой пары электронов атома азота в сопряжении с карбонильной группой.
• Электронодонорный характер аминогруппы, проявляющей +М-эффект, уменьшает положительный заряд (δ+) на атоме углерода. Это ослабляет активность амидов в реакциях нуклеофильного замещения этой группы по сравнению с другими функциональными производными карбоновых кислот (сложными эфирами, галогенангидридами, ангидридами).
• Карбонильная группа >C=O как электроноакцептор (–М, –I-эффекты) увеличивает полярность связи N–H, что придаёт кислотные свойства первичным и вторичным амидам.
• За счёт неподелённой пары электронов на атоме азота амиды способны выступать в качестве нуклеофильных реагентов.
• Возможность миграции протона от азота к кислороду приводит к амид-иминольной таутомерии (подобно кето-енольной таутомерии).

Таким образом, в молекулах амидов можно выделить следующие реакционные центры:

Следует отметить, что эти реакционные центры характеризуются относительно низкой активностью, поскольку группы >C=O и NH₂, обладая противоположными электронными эффектами, взаимно ослабляют характерные для них свойства. Поэтому реакционная способность амидов проявляется в реакциях преимущественно с сильными реагентами. В живой природе биохимические процессы с участием амидов активируются соответствующими ферментами.